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精准建模，把握解开自身免疫性疾病治疗研究的钥匙

2022-05-27
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自身免疫性疾病是一类疾病的统称，包括有常见及罕见的100多种疾病，可以影响到人体诸如脑、心脏、神经、骨骼、肠道、皮肤等多个器官。目前，国内外的自身免疫性疾病的医疗需求都远未得到满足。单就中国市场来说，2020年，中国的类风湿性关节炎、系统红斑狼疮和溃疡性结肠炎患者就分别达到了596万、104万和43万人次。
疾病主要受累器官临床表现
风湿性关节炎关节和其他组织，诸如肺脏、神经、皮肤和心脏组织多种症状，包括发热、疲乏、关节疼痛、关节僵硬、关节变形、呼吸急促、感觉丧失、虚弱、皮疹、胸痛及腱肿胀
系统红斑狼疮关节、肾脏、皮肤、肺脏、心脏、脑和血细胞关节炎，但不发展为关节畸形；可出现贫血症状；可能出现皮疹；头发脱落常见
IBD非特异性肠炎胃肠道克罗恩病、溃疡性结肠炎
银屑病皮肤、头皮、关节等鳞屑性红斑或板块；关节肿胀疼痛；中重度患者患有代谢综合性；心血管疾病风险增加
随着研究的不断深入，越来越多的炎性因子及其信号通路被发现，这些炎性因子及信号通路涉及了多种不同的疾病种类，有可能成为解开自身免疫性疾病治愈大门的钥匙。其中JAKs (Janus kinases)被发现是许多下游炎性细胞因子必需的信号转导介质。JAKs为一类非受体型酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、TYK2和JAK3。配体诱导受体聚集使JAKs活化，活化的JAKs可使受体磷酸化，进而活化另一种STAT蛋白。JAKs和STATs是许多细胞因子受体系统的重要组成部分，是一条与炎性细胞因子密切相关的细胞内信号转导通路。

JAKs和STATs是许多细胞因子受体系统的重要组成部分.png

在许多自身免疫性疾病中，与JAK-STAT信号通路密切相关的还有白介素-6 (IL-6)，其信号转导通过JAK/STAT通路介导。靶向IL-6单克隆抗体在临床治疗类风湿关节炎中取得较好的效果，证实了JAK依赖性细胞因子在免疫发病机制中的重要性。
面对如此庞大的患者群体和尚未满足的医疗需求，pg电子官网同医药同行一样，也在为攻克各种自身免疫性疾病而不断向前，致力于研发更安全、更有效的疗法，为几百万受疾病困扰的患者带来治愈的希望。单2021年，pg电子官网助力研发并成功推进临床试验的自身免疫性疾病药物及疗法项目共有11件，其适应症包含了IBD（肠道自身免疫性疾病）、类风湿性关节炎、银屑病、特应性皮炎等。
我们构建了多种成熟的自身免疫性疾病的动物模型，能够全面的反映和评估各种疾病的病理学和药理药效学特征，尤其是针对当前热门的JAKs抑制剂的药效学评价有着丰富的经验。

1 类风湿性关节炎 Rheumatoid arthritis，RA

pg电子官网诱导的类风湿性关节炎模型-1.png

pg电子官网诱导的类风湿性关节炎模型-2.png

pg电子官网其他关节炎模型.png

2 过敏性脑脊髓炎模型 Allergic encephalomyelitis model

过敏性脑脊髓炎模型.png

3 银屑病 Psoriasis

pg电子官网模拟银屑病的建模模型.png

pg电子官网模拟银屑病的建模模型-试验结果的指标.png

pg电子官网模拟银屑病的建模模型-皮肤综合得分.png

pg电子官网模拟银屑病的建模模型-皮肤病理得分.png

4 特应性皮炎 Atopic dermatitis, AD

pg电子官网建立的特应性皮炎模型.png

pg电子官网监测的数据结果.png

DNFB诱导的小鼠亚急性特应性皮炎模型.png

5 炎症性肠病 Inflammatory bowel disease, IBD

pg电子官网的炎性肠病模型.png

TNBS诱导的大鼠IBD和DSS诱导的小鼠IBD.png

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