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可以“融化”肿瘤的蛋白质，你一定没有听说过！

2021-02-18
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近日，范德比尔特的癌症研究人员发现了一种新的蛋白质，当用基因调控阻止其与负责生成癌症的基因相互作用时，它会在几天内有效地融化肿瘤。这项令人兴奋的研究成果近日发表在eLife杂志上。

可以“融化”肿瘤的蛋白质，你一定没有听说过！

细胞发育生物学和生物化学教授威廉·坦西先生一直致力于研究癌基因MYC是如何工作的，MYC推动了细胞复制和分裂的循环，细胞生长和分裂越快，突变也不断在累计，从而导致肿瘤的不断生长。肿瘤蛋白转录因子MYC是恶性肿瘤的主要驱动因子，是一个高度有效但具有挑战性的抗癌治疗靶点。
MYC成为一种难以捉摸的药物靶标已经至少30年了，并且由于其缺乏基本的结构，所以它一直被科学家们认为是“不可成药的”靶点。为了解决这一障碍，Tansey教授开始从与MYC项目作用的蛋白着手，寻找比MYC更易靶向的蛋白结构，从而设计突变，破坏该蛋白与MYC之间的相互作用，从而阻止癌症生长。如果能够验证MYC和身体中的任意一种蛋白质之间有接触，那么就可以在癌症治疗中对它进行追踪。

可以“融化”肿瘤的蛋白质，你一定没有听说过！

进行实验的第15天之后，肿瘤收缩并消失。癌细胞在四天内死亡。图片来源: 威廉 · 坦西

沿着这条思路，Tansey教授和他的合作者找到了蛋白质宿主细胞因子-1，确定它是这种治疗方法的明确候选物。HCF1与MYC接触，对刺激蛋白质的合成非常重要。当具有MYC的癌细胞经过基因工程的改造而不再与HCF1相互作用时，癌细胞就会开始自毁。开发一种限制这种相互作用的疗法是一种非常有前景的癌症治疗方法。Tansey教授表示，有趣的是这并不需要消除MYC的所有功能。
HCF-1是Tansey教授发现的第二种对MYC有反应的蛋白质，之前与Orrin H. Ingram II癌症研究所的教授Stephen Fesik合作发现的蛋白WDR5也表现出过非常相似的行为，而且这两种蛋白质都隐藏在显而易见的地方。
MYC与DNA结合可以激活基因。蛋白质转录因子只需要两个结构域:一个DNA结合结构域和一个刺激DNA产生RNA和蛋白质的激活结构域。研究人员目前感兴趣的是介于两者之间的那部分，也就是从来没有人认真研究过的罕见蛋白质。经过四年严格的研究，Tansey教授的实验室打算进一步了解HCF1是如何与MYC协同工作的，以及它是如何影响其他蛋白质功能的。

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